A,B,C,D甲氨蝶呤、氨苯喋啶、乙胺嘧啶等能竞争性抑制二氢叶酸还原酶的作用,影响四氢叶酸的形成。苯妥英钠、苯巴比妥可能增加叶酸的分解或者抑制DNA的合成。此外先天性酶缺陷,如甲基FH4转移酶等也可以影响叶酸的利用。
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