2015临床助理医师考试生物化学第六单元

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　　第六单元 脂肪代谢

　　第一节 脂类生理功能

　　脂类是脂肪和类脂的总称。脂肪(HT)也称三脂酰甘油酯(三脂酰甘油或甘油三酯)，由1分子甘油和三分子脂肪酸组成。体内脂肪酸有两种来源：① 饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸主要靠机体自身合成;②机体不能合成某些不饱和脂肪酸，主要靠食物供给，这些脂肪酸被称为必需脂肪酸，主要有亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸。体内的类脂包括胆固醇及其酯、磷脂和糖酯等。

　　【执业】1.下列属于营养必需脂肪酸的是(2001)

　　A.软脂酸

　　B.亚麻酸

　　C.硬脂酸

　　D.油酸

　　E.十二碳脂肪酸

　　答案：B

　　解析：亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸不能由人体自身合成，必须从食物摄取，为营养必须脂肪酸。

　　【执业】9.下列属于营养必需脂肪酸的是

　　A.软脂酸

　　B.亚麻酸

　　C.硬脂酸

　　D.油酸

　　E.月桂酸

　　答案：B

　　一、储能和供能

　　储能和供能是脂肪的重要功用之一。脂类可以脂肪的形式大量储存于脂肪组织中，当机体需要时，脂肪分解供能，1g脂肪在体内完全氧化时放出的能最为38kJ，这比Ig糖或蛋白质所放出的多1倍以上。

　　二、重要结构成分

　　脂类是体内不可缺少的组成成分。磷脂和胆固醇是所有生物膜的重要组分，这些膜能维持细胞的完整，区隔细胞内部的不同部分，且与细胞的代谢有关。

　　三、代谢调节作用

　　脂类除储能、供能和参与生物膜组成外，还能参与细胞间的信息传递，如廿碳多价不饱和脂肪酸可衍变成前列腺素、血栓素及白三烯等，在调节细胞代谢上具有重要作用。胆固醇可转变成类固醇激素如糖皮质激素、盐皮质激素、雄激素、雌激素、孕激素等，发挥重要的生理调节作用。胆固醇也可转化成维生素D3，经羟化后生成具有生物活性的1，25―二羟维生素D3，可调节钙代谢等。磷脂可代谢生成二脂酰甘油和三磷酸肌醇，作为某些激素的第二信使，起到调节代谢的作用。

　　第二节 脂肪的消化与吸收

　　一、脂肪乳化和消化所需的酶

　　脂类不溶于水。食物中的脂类必须在小肠经胆汁中的胆汁酸盐的作用，乳化并分散成细小的微团后，才能被消化酶消化。胰腺分泌的能消化脂类的酶有胰脂酶、磷脂酶A2、胆固醇酯酶及辅脂酶。

　　二、混合微团

　　胰脂酶催化甘油三酯的1及3位酯键水解，生成甘油一酯和2分子脂肪酸。胆固醇酯酶可水解胆固醇酯，产生游离胆固醇和脂肪酸。辅脂酶本身并不具有脂肪酶的活性，但它既能与胰脂酶结合又能与脂肪结合，增加胰脂酶的活性，有利于催化脂肪的水解反应。

　　三、甘油-酯合成途径及乳糜微粒

　　脂类经酶消化的产物包括甘油一酯、脂肪酸、胆固醇及溶血磷脂等可与胆汁酸盐乳化成更小的混合微闭后被肠粘膜细胞吸收。进人肠粘膜细胞的甘油一酯通过甘油一酯合成途径，重新合成甘油三酯，并与磷脂、胆固醇、某些载脂蛋白等―起结合生成乳糜微粒，经淋巴进入血循环。

　　短链脂肪酸(2-4碳)和中链脂肪酸(6-10碳)构成的甘油三酯，经胆汁酸盐乳化后即可吸收，不需经乳糜微粒入血。

　　第三节 脂肪的合成代谢

　　人体摄入糖、脂肪等食物经消化吸收后，均可合成脂肪，并储存在脂肪组织，以供禁食、饥饿时的能量需要。

　　一、合成部位

　　肝、脂肪组织及小肠是合成甘油三酯的主要场所，以肝的合成能力最强。上述三种组织的内质网均有合成甘油三酯所需的脂酰CoA转移酶。

　　肝细胞能合成脂肪但不能储存脂肪。甘油三酯在肝细胞的内质网合成后，与载脂蛋白B100、 C等以及磷脂、胆固醇结合成VLDL，由肝细胞分泌入血而运输至肝外组织。如肝细胞合成的甘油三酯因营养不良、中毒、必需脂肪酸缺乏、胆碱缺乏或蛋白质缺乏不能形成VLDL入血时，则聚集在肝细胞浆中，形成脂肪肝。

　　脂肪组织主要利用葡萄糖合成脂肪，但也可以利用由乳糜微粒和VLDL而来的脂肪酸合成脂肪。

　　小肠粘膜细胞主要利用脂肪消化产物再合成脂肪，以乳糜微粒形式经淋巴进入血循环。

　　【助理】4 血浆脂蛋白VLDL的主要合成部位在(2006)

　　A.小肠粘膜细胞

　　B.肝细胞

　　C.脂肪细胞

　　D.肌细胞

　　E.血浆

　　答案：B

　　二、合成原料

　　合成甘油三酯所需的甘油和脂肪酸主要由葡萄糖代谢提供。消化吸收的食物脂肪以CM形式进入血循环，运送至脂肪组织或肝，其脂肪酸也可用于合成脂肪。

　　三、合成基本过程

　　肝和脂肪组织主要通过甘油二酯途径合成甘油三酯。由酵解途径生成的3-磷酸甘油，依次加上2分子脂酰辅酶A，生成磷脂酸。后者脱去磷酸生成甘油二酯，然后再加上1分子脂酰辅酶A则生成甘油三酯。

　　小肠粘膜细胞主要利用消化吸收的甘油一酯再合成甘油三酯。

　　第四节 脂肪酸的合成代谢

　　体内脂肪合成需要脂肪酰辅酶A作为原料，而脂肪酸可以来源于消化吸收人血液的食物脂肪酸，也可体内自行合成。首先合成含16碳的软脂酸，然后根据需要可进一步延长脂肪酸碳链至24-26碳脂肪酸，但以18碳的硬脂酸为最多，或去饱和后产生体内需要的不饱和脂肪酸。

　　一、合成部位

　　脂肪酸的合成主要在肝、肾，脑、肺、乳腺及脂肪等组织的细胞胞液中进行，因为脂肪酸合成酶系存在于此。肝是人体合成脂肪酸的主要场所。

　　二、合成原料

　　脂肪酸合成原料主要为乙酰辅酶A和NADPH，合成时需要ATP提供能量。乙酰辅酶A来自糖的分解代谢，NADPH主要由磷酸戊糖途径生成。由于糖分解代谢产生的乙酰辅酶A存在于线粒体，而脂肪酸合成酶则在胞浆中，乙酰辅酶A不能通过线粒体内膜，需在线粒体内先与草酰乙酸缩合成柠檬酸，后者再通过线粒体内膜的载体进人胞浆，然后柠檬酸裂解酶的催化下，裂解生成乙酰CoA用于脂肪酸的合成。脂肪酸合成还需要CO2。

　　【执业】3.脂肪酸合成的原料乙酰CoA从线粒体转移至胞液的途径是(2005)

　　A.三羧酸循环

　　B.乳酸循环

　　C.糖醛酸循环

　　D.柠檬酸-丙酮酸循环

　　E.丙氨酸-葡萄糖循环

　　答案：D

　　【执业】4.合成脂肪酸的乙酰CoA主要来自(2002)

　　A.糖的分解代谢

　　B.脂肪酸的分解代谢

　　C.胆固醇的分解代谢

　　D.生糖氨基酸的分解代谢

　　E.生酮氨基酸的分解代谢

　　答案：A

　　【执业】6.脂肪酸合成过程中，脂酰基的载体是(2004)

　　A.CoA

　　B.肉碱

　　C.ACP

　　D.丙二酰CoA

　　E.草酰乙酸

　　答案：A

　　第五节 脂肪的分解代谢

　　一、脂肪动员

　　储存于脂肪细胞中的脂肪被脂肪酶逐步水解为游离脂肪酸和甘油释放入血以供其它组织氧化利用，该过程称为脂肪动员。催化甘油三酯水解的酶为激素敏感性甘油三酯脂肪酶。肾上腺素、胰高血糖素、ACTH及TSH等激素能激活此酶，而胰岛素则抑制激素敏感性甘油三酯脂肪酶的活性。经脂肪动员人血的脂肪酸与白蛋白结合被运输至全身各组织，进一步氧化分解释放能量。甘油则在肝的甘油激酶的作用下，变成3-磷酸甘油，循糖代谢途径分解供能或糖异生成糖。

　　【执业】 2.体内脂肪大量动员时，肝内生成的乙酰辅酶A主要生成(2005)

　　A.葡萄糖

　　B.二氧化碳和水

　　C.胆固醇

　　D.酮体

　　E.草酰乙酸

　　答案：D

　　【助理】2下列激素可直接激活甘油三酯脂肪酶，例外的是(2003)

　　A.肾上腺素

　　B.胰高血糖素

　　C.胰岛素

　　D.去甲肾上腺素

　　E.促肾上腺皮质激素

　　答案：C

　　二、脂肪酸的β氧化

　　(一)脂肪酸活化 经血流运输而进入细胞液的脂肪酸，首先要在脂酰辅酶A合成酶作用下，生成脂肪酸的活化形式――脂肪酰辅酶A，这是耗能的过程。

　　(二)脂酰辅酶A进入线粒体 因为催化脂肪酸氧化的酶系存在于线粒体中，所以胞液中的脂酰辅酶A需经转运进入线粒体被氧化。此转运过程由存在于线粒体外膜与内膜上脂酰肉碱脂酰转移酶I和II完成，其中脂酰肉碱脂酰转移酶I是脂肪酸氧化的限速酶。

　　(三)脂肪酸的β氧化 脂肪酰辅酶A进人线粒体后，在脂肪酸β氧化酶系的催化下，进行脱氢、加水、再脱氧及硫解4步连续反应，使脂酰基断裂生成1分子乙酰辅酶A和1分子比原来少 2个碳原子的脂酰辅酶A，同时还生成1分子NADH和1分子FADH2，此4步反应不断重复进行。最终长链脂酰辅酶A完全裂解成乙酰辅酶A。因为上述4步连续反应均在脂酰辅酶的α和β碳原子间进行，最后β碳被氧化成酰基，所以称β氧化。β氧化产生的乙酰辅酶A循三羧酸循环和氧化磷酸化彻底氧化成C02和 H20，并释放出能量合成ATP。

　　【执业】7.关于脂肪酸β-氧化的叙述错误的是(2001)

　　A.酶系存在于线粒体中

　　B.不发生脱水反应

　　C.需要FAD及NAD+为受氢体

　　D.脂肪酸的活化是必要的步骤

　　E.每进行一次β-氧化产生2分子乙酰CoA

　　答案：B

　　【助理】5 关于“脂肪酸β氧化”过程的叙述，正确的是(2006)

　　A.脂肪酸β氧化过程是在细胞浆进行的

　　B.脂肪酸β氧化直接生成C02和水

　　C.脂肪酸β氧化过程没有脱氢和ATP生成

　　D.脂肪酸氧化直接从脂肪酸β氧化开始

　　E.脂肪酸β氧化4步反应是可逆的

　　三、酮体的生成、利用和生理意义

　　脂肪酸经β氧化后生成少量乙酰辅酶A在线粒体中可缩合生成酮体。酮体包括乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮。合成酮体的酶系主要存在于肝脏，所以肝脏是酮体合成的器官。但肝又缺乏利用酮体的酶系(琥珀酰CoA转硫酶、乙酰乙酸CoA硫解酶)，而肝外许多组织具有活性很强的利用酮体的酶，所以肝脏产生的酮体透过细胞膜进入血液运至肝外组织氧化利用。

　　酮体是肝内正常脂肪酸代谢的中间产物，是肝输出能源的方式之―。由于酮体能通过血脑屏障及毛细血管壁，它是肌肉，尤其是脑组织的重要能源。患糖尿病时，糖代谢障碍可引起脂肪动员增加，酮体生成也增加，尤其在未经控制的糖尿病患者，酮体生成可为正常情况的数十倍、这就是导致酮症酸中毒的主要原因。

　　【执业】5.下列关于酮体的描述错误的是(2003)

　　A.酮体包括乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮

　　B.合成原料是丙酮酸氧化生成的乙酰CoA

　　C.只能在肝的线粒体内生成

　　D.酮体只能在肝外组织氧化

　　E.酮体是肝输出能量的一种形式

　　答案：B

　　解析：脂酸氧化生成的乙酰CoA为主要原料。

　　【执业】8.酮体是指(2001)

　　A.草酰乙酸，β羟丁酸，丙酮

　　B.乙酰乙酸，β羟丁酸，丙酮酸

　　C.乙酰乙酸，β氨基丁酸，丙酮酸

　　D.乙酰乙酸，γ羟丁酸，丙酮

　　E.乙酰乙酸，β羟丁酸，丙酮

　　答案：E

　　【助理】3酮体利用时所需要的辅助因子是(2004)

　　A.Vit B1

　　B.NADP+

　　C.辅酶A

　　D.生物素

　　E.Vit B6

　　答案：C

　　【解析】本章重点掌握脂肪酸分解，合成中的关键酶及几步主要步骤脂肪酸合成的原料及分解的限速酶及酮体的生成及利用生理意义，脂肪合成的原料包括乙酰CoA和NADPH，分解的既速酶为激素敏感性甘油三脂脂肪酶。酮体是脂肪在肝分解特有的中间代谢产物，但肝不能利用酮体，因其缺乏利用酮体的环。