2015执业药师考试辅导：地高辛片

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　　药理毒理：

　　1、正性肌力作用：本品选择性地与心机细胞膜na+――k++atp酶结合而抑制该酶活性，使心肌细胞膜内外na+?k+主动偶联转运受损，心肌细胞内na+浓度升高，从而使肌膜上na+ca2+交换趋于活跃，使细胞浆内ca2+增多，肌浆网内ca2+ 储量亦增多，心肌兴奋时有较多的ca2+释放;心肌细胞内ca2+浓度增高，激动心肌收缩蛋白从而增加心肌收缩力。

　　2、负性频率作用：由于其正性肌力作用，使衰竭心脏心输出量增加，血流 动力学状态改善，消除交感神经张力的反射性增高，并增强迷走神经张力，因而 减慢心率。此外，小剂量时提高窦房结对迷走神经冲动的敏感性，可增强其减慢 心率作用。大剂量(通常接近中毒量)则可直接抑制窦房结、房室结和希氏束而 呈现窦性心动过缓和不同程度的房室传导阻滞。

　　3、心脏电生理作用：通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用，降低窦房结自律性;提高普肯野氏纤维自律性;减慢房室结传导速度，延长其有效不应期，导致房室结隐匿性传导增加，可减慢心房纤颤或心房扑动的心室 率;由于本药缩短心房有效不应期，当用于房性心动过速和房扑时，可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房纤颤;缩短普肯野氏纤维有效不应期。

　　药代动力学：本品为由毛花洋地黄提纯制得的强心甙，其特点是排泄较快而蓄积性较小。 口服主要经小肠上部吸收，吸收不完全，也不规则，口服吸收率约75%，生物利 用度：片剂为60%?80%，口服起效时间0.5?2小时，血浆浓度达峰时间2?3小时，获最大效应时间为4?6小时。地高辛消除半衰期平均为36小时。分布：吸收后广泛分布到各组织，部分经胆道吸收入血，形成肝?肠循环。血浆蛋白结合率低，为20%?25%，表观分布容积为6?10l/┧. 代谢与排泄：地 高辛在体内转化代谢很少，主要以原形由肾排除，尿中排出量为用量的 50%?70%.适应症：1、用于高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病等急性和慢性心功能不全。 尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全;对于肺源性心脏病、心肌 严重缺血、活动性心肌炎及心外因素如严重贫血、甲状腺功能低下及维生素b1 缺乏症的心功能不全疗效差; 2、用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性 心动过速。

　　用法用量：成人常用量 口服：常用0.125～0.5┦，每日-次，7天可达稳态血药浓度; 若达快速负荷量，可每6～8小时给药0.25┦，总剂量0.75～1.25┦/日;维持量， 每日-次0.125～0.5┦. 小儿常用量 口服：本品总量，早产儿0.02～0.03┦/┧;1月以下新生儿 0.03～0.04┦/┧;1月～2岁，0.05～0.06┦/┧;2～5岁，0.03～0.04┦/┧;5～10岁， 0.02～0.035/┧;10岁或10岁以上，照成人常用量;本品总量分3次或每6～8小 时给予。维持量为总量的1/5～1/3，分2次，每12小时1次或每日1次。在小婴 幼儿(尤其早产儿)需仔细滴定剂量和密切监测血药浓度和心电图。近年通过研 究证明，地高辛逐日给予-定剂量，经6～7天能在体内达到稳定的浓度而发挥全 效作用，因此，病情不急而又易中毒着者，可逐日按5.5ug/┧给药，也能获得满 意的治疗效果，并能减少中毒发生率。

　　不良反应：

　　(1) 常见的不良反应包括：促心律失常作用、胃纳不佳或恶心、呕吐(刺 激延髓中枢)、下腹痛、异常的无力、软弱。

　　(2) 少见的反应包括：视力模糊或“色视”，如黄视、绿视、腹泻、中枢 神经系统反应如精神抑郁或错乱。

　　(3)罕见的反应包括：嗜睡、头痛及皮疹、寻麻疹(过敏反应)。

　　(4)在洋地黄的中毒表现中，促心律失常最重要，最常见者为室性早搏， 约占促心律失常不良反应的33%.其次为房室传导阻滞，阵发性或加速性交界性 心动过速，阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞，室性心动过速、窦性停搏、心 室颤动等。儿童中心律失常比其他反应多见，但室性心律失常比成人少见。新生 儿可有p-r间期延长。

　　禁忌症：

　　① 与钙注射剂合用;

　　② 任何洋地黄类制剂中毒;

　　③ 室性心动过速、心室颤动;

　　④ 梗阻性肥厚型心肌病(若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑);

　　⑤ 预激综合征伴心房颤动或扑动。

　　注意事项：

　　(1) 不宜与酸、碱类配伍。

　　(2) 慎用： ① 低钾血症; ② 不完全性房室传导阻滞; ③ 高钙血症; ④ 甲状腺功能低下; ⑤ 缺血性心脏病; ⑥ 心肌梗死; ⑦ 心肌炎; ⑧ 肾功能损害。

　　(3) 用药期间应注意随访检查： ① 血压、心率及心律; ② 心电图; ③ 心功能监测; ④ 电解质尤其钾、钙、镁; ⑤ 肾功能; ⑥ 疑有洋地黄中毒时，应作地高辛血药浓度测定。过量时，由于蓄积性小， -般于停药后1-2天中毒表现可以消退。

　　(4)应用时注意监测地高辛血药浓度。

　　(5)应用本品剂量应个体化。