2015执业药师药物化学考点：苯二氮革类

　　2015执业药师考试药学专业知识二相关知识点环球网校医学考试网小编整理如下，希望对考友们复习备考有所帮助。

　　苯并二氮革镇静催眠药物是一类作用于GABA(γ-氨基丁酸，γ-Amino Butyric Acid)受体的药物，其分子中含有1，4-苯并二氮革的化学结构片段。

　　1.苯二氮董类的构效关系

　　(1)3位引入羟基降低其毒性在苯并二氮革镇静催眠药物的3位上引入羟基可以增加其分子的极性，易于与葡糖醛酸结合排出体外，3位羟基衍生物多保持原有药物的活性，在临床较原药更加安全。

　　(2)7位有吸电子基团可增加活性1，4-苯二氮革A环上的取代基的性质对生物活性影响较大。当7位引入吸电子取代基时，药物活性明显增强，吸电子越强，作用越强，其次序为N02>Br>CF3> C1。

　　(3)5位取代基对活性的影响5位上的苯环取代是产生药效的重要基团之一，无苯基取代的化合物没有镇静催眠活性。5位苯环的2’位引入体积小的吸电子基团(如F、Cl)可使活性增强。如氟西泮(Flurazepam，氟安定)和氟地西泮(Fludiazepam)等。

　　(4)1位和2位拼入三氮唑可提高稳定性为增加该类药物对代谢的稳定性，在1，4一苯二氮革的1，2位拼上三唑环，不仅可使代谢稳定性增加，而且提高了与受体的亲和力，活性显著增加。

　　(5)4，5位拼入含氧的嘿唑环可增加药物的稳定性4，5位双键是重要的药效团，双键饱和时可导致活性降低。

　　(6)生物电子等排体仍有较好的镇静催眠作用将苯二氮革的苯环用生物电子等排体如噻吩等杂环置换时，仍保留较好的生理活性。

　　(7)1位取代基对活性的影响。

　　2.苯二氮革类的理化性质

　　苯二氮革类镇静催眠药结构中具有1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应，这是引起该类药物不稳定、作用时间短的原因。

　　3.苯二氮革类药物的代谢

　　苯二氮革类药物代谢主要在肝脏进行，其中主要进行的代谢反应有N上去烃基、氮氧化合物还原、芳烃和烷烃的羟基化等官能团化反应。其中，N一烃基和C-3位上羟基化可得到活性的代谢物。羟基代谢物与葡糖醛酸结合排出体外。

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