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2017全国执业药师资格考试药学专业知识二复习要点第十章

更新时间:2017-01-20 09:56:36 来源:环球网校 浏览1041收藏312

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摘要   《药学专业知识(二)》(以下简称药二)命题充分体现了以药学知识为基础,以临床应用为技能,以综合知识为能力,以药事法规为保障的命题思路和导向,越来越强调对知识的综合应用。下面环球网校分享2017全国执业

  《药学专业知识(二)》(以下简称药二)命题充分体现了“以药学知识为基础,以临床应用为技能,以综合知识为能力,以药事法规为保障”的命题思路和导向,越来越强调对知识的综合应用。下面环球网校分享2017全国执业药师资格考试药学专业知识二复习要点第十章抗菌药物帮助执业药师考生备考复习。

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  第十章 抗菌药物

  第一节 青霉素类抗菌药物

  按照青霉素的来源,可将青霉素类分为天然青霉素类、半合成青霉素类两个大类。后者又可以分为下列类型:

  (1)口服耐酸青霉素,如青霉素V。

  (2)耐青霉素酶青霉素类,如甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林。

  (3)广谱青霉素类,如氨苄西林,阿莫西林。

  (4)抗铜绿假单胞菌青霉素类,如羧苄西林、哌拉西林。

  (5)抗革兰阴性杆菌青霉素类,如美西林、替莫西林。

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  青霉素类抗菌药物机制,均为干扰敏感细菌细胞壁黏肽的合成,使细菌细胞壁缺损,菌体失去渗透保护屏障导致细菌肿胀、变形。

  (二)典型不良反应

  青霉素类用药后可发生严重的过敏反应,如过敏性休克(I型变态反应)和血清病型反应(Ⅲ型变态反应)。

  (三)禁忌证

  有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。

  (四)药物相互作用

  1.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类药可减少青霉素类的肾小管分泌而延长其血浆半衰期。

  2.青霉素类可增强华法林的抗凝作用。

  3.青霉素类与氨基糖苷类抗菌药物混合后,两者的抗菌活性明显减弱,因此两药不能置于同一容器内给药。

  二、用药监护

  (一)用药前必须询问过敏史

  过敏性休克一旦发生,必须就地抢救,并即给患者皮下注射肾上腺素,吸氧

  (二)根据PK/PD参数制定合理给药方案

  (三)选择适宜的溶剂和滴速

  (四)监护青霉素类药的特殊反应

  三、主要药品

  青霉素

  【适应证】(1)用于敏感细菌所致各种感染,如脓肿等。(2)青霉素为以下感染的苴造荭:①溶血性链球菌感染,如咽炎、扁桃体炎等;②肺炎链球菌感染如脑膜炎和菌血症等;③不产青霉素酶葡萄球菌感染;④炭疽;⑤破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染;⑥梅毒(包括先天性梅毒);⑦钩端螺旋体病;淋病脏病。

  氨苄西林

  【适应证】用于敏感菌所致的呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、心内膜炎、脑膜炎、败血症等。

  阿莫西林

  【适应证】用于:铜绿假单胞菌。

  苄星青霉素

  【适应证】用于预防风湿热复发和控制链球菌感染的流行。

  阿莫西林克拉维酸钾

  Amoxicillin and Clavulanate Potassium

  【适应证】用于:(1)上呼吸道感染:鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎。(2)下呼吸道感染:急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染。(3)泌尿系统感染:膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染。(4)皮肤和软组织感染:疖、脓肿、蜂窝织炎、伤口感染等。(5)其他感染:中耳炎、骨髓炎、败血症、腹膜炎和手术后感染。(6)还可用于预防大手术感染,如胃肠、盆腔、头、颈、心脏、肾、胆道手术和关节移植。

  记忆口诀:窄谱杀菌青霉素,过敏反应危险大。

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  第二节 头孢菌素类抗菌药物

  目前将头孢菌素类抗菌药物分为五代。

  (1)第一代头孢菌素主要作用于需氧革兰阳性球菌,口服制剂有头孢拉定、头孢氨苄和头孢羟氨苄等。

  (2)第二代头孢菌素对革兰阳性球菌的活性与第一代头孢菌素相仿或略差,对部分肠杆菌科细菌亦具有抗菌活性。常用的注射剂有头孢呋辛和头孢替安,口服制剂有头孢克洛、头孢呋辛酯和头孢丙烯等。

  (3)第三代头孢菌素对肠杆菌科细菌有良好抗菌作用,其中头孢他啶和头孢哌酮对铜绿假单胞菌及某些非发酵菌亦有较好作用。注射品种有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶和头孢哌酮等。口服制剂有头孢克肟、头孢泊肟酯等。

  (4)第四代头孢菌素常用者为头孢吡肟。

  (5)第五代头孢菌素属于超广谱抗生素。代表药有头孢洛林酯、头孢托罗、头孢吡普等。

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  头孢菌素类药的抗菌作用机制与青霉素类相同,与细菌细胞内膜上主要的青霉素结合蛋白(PBPs)结合,使细菌细胞壁合成过程中的交叉连接不能形成,导致细菌细胞壁合成障碍,细菌溶菌死亡。

  头孢菌素类药属于繁殖期杀菌剂。

  1.第一代头孢菌素

  对革兰阳性菌包括耐青霉素金黄色葡萄球菌的抗茵作用较第二代略强,显著超过第三代。

  2.第二代头孢菌素

  对革兰阳性菌的抗菌活性较第一代略差或相仿,对革兰阴性菌的抗菌活性较第一代强,较第三代弱。对多数肠杆菌有相当活性,对厌氧菌有一定作用,但对铜绿假单胞菌无效;对多种B-内酰胺酶较稳定;对肾脏毒性较第一代小。

  3.第三代头孢菌素

  对革兰阳性菌的抗菌活性较第一、二代弱,对革兰阴性菌包括肠杆菌、铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强的抗菌作用,对B-内酰胺酶高度稳定;对肾脏基本无毒性;适用于严重革兰阴性及敏感阳性菌的感染、病原未明感染的经验性治疗及院内感染。

  4.第四代头孢菌素

  对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性,与第三代相比,增强了抗革兰阳性菌活性,特别是对链球菌、肺炎球菌有很强的活性,抗铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用增强;对B-内酰胺酶稳定;半衰期长;无肾脏毒性;用于对第三代头孢菌素耐药的革兰阴性杆菌引起的重症感染。

  (二)典型不良反应

  常见皮疹、瘙痒、斑丘疹、荨麻疹、过敏性休克甚至死亡。

  (三)禁忌证

  对头孢菌素类药过敏者、有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用。

  (四)药物相互作用

  1.头孢菌素类与氨基糖苷类抗菌药物可相互灭活,当两类药联合应用时,应在不同部位给药,两类药不能混入同一注射容器内。

  2.本类药可产生低凝血酶原血症、血小板减少症,与抗凝血药、溶栓药、非甾体抗炎药等联合应用时,可使出血风险增加。

  3.头孢曲松与多种药物存在配伍禁忌,如红霉素、四环素、氟康唑、万古霉素、两性霉素B、环丙沙星、苯妥英钠、氯丙嗪、氨茶碱、维生素B、维生素C,并可与金属形成络合物,故一般应单独给药。

  二、用药监护

  (一)用药前须知患者药物过敏反应史并做皮肤敏感试验

  (二)根据PK/PD参数制定合理给药方案

  (三)长期应用头孢菌素类药时应注意监测凝血功能

  (四)警惕双硫仑样反应

  在使用此类药物期间或之后5-7日内饮酒、服用含有乙醇药物、食物以及外用乙醇均可抑制乙醛脱氢酶活性,使乙醛代谢为乙酸的路径受阻,导致乙醛在体内蓄积,引起双硫仑样反应。

  三、主要药品

  头孢唑林[典][基][医保(甲)]

  【适应证】用于敏感细菌所致的中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染等感染;用于外科围术期预防感染。

  头孢氨苄[典][基][医保(甲)]

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  【适应证】用于金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等敏感菌株所致的轻、中度感。

  头孢拉定[典][基][医保(甲)]

  【适应证】第一代。

  头孢呋辛[典][基][医保(甲)]

  【适应证】第二代

  头孢克洛[典][医保(甲)]

  【适应证】第二代,用于敏感菌株所致的感染。

  头孢曲松[典][基][医保(甲)]

  【适应证】第三代

  头孢哌酮舒巴坦[典][医保(甲)]

  【适应证】用于敏感细菌所致感染。

  【注意事项】头孢哌酮主要经胆汁排泄。

  头孢他啶

  Ceftazidime

  【适应证】第三代

  头孢吡肟[典][医保(甲)]

  【适应证】第四代

  第三节 其他f -内酰胺类抗菌药物

  其他B -内酰胺类抗菌药物的有:

  (1)头霉素类,亦有将其列入第二代头孢菌素者。主要品种有头孢西丁、头孢美唑。

  (2)碳青霉烯类,具有抗菌谱广、抗菌活性强和对B-内酰胺酶高度稳定的特点,主要品种为亚胺培南等。

  (3)单酰胺菌素类,代表品种氨曲南。

  (4)氧头孢烯类,代表品种为拉氧头孢和氟氧头孢等。

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  1.头霉素类药物作用特点为:对大多数超广谱B-内酰胺酶稳定且抗厌氧菌作用强。

  2.氨睦南作为单酰胺菌素类的代表药,通过与敏感需氧革兰阴性菌细胞膜上PBP3的高度亲和而发挥杀菌作用。氨曲南对需氧革兰阴性菌有效。

  3.碳青霉烯类药物是抗菌谱最广的B -内酰胺类药物,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、需氧菌、厌氧菌均有很强的抗菌活性。

  (二)典型不良反应

  常见皮疹、荨麻疹、瘙痒、过敏性休克。少见嗜酸粒细胞增多、中性粒细胞减少、肝脏转氨酶ALT及AST升高等;可出现血尿素氮、血清肌酐升高。

  长时间应用可出现维生素K和B缺乏症。

  (三)禁忌证

  过敏的患者及对其他0 -内酰胺类药物有过敏性休克史者。

  (四)药物相互作用

  1.头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢等与利尿剂如呋塞米合用时,可加重肾功能损害。

  2.头孢西丁、氨曲南、美罗培南、厄他培南等与丙磺舒合用时可延缓前者排泄。

  3.碳青霉烯类药与丙戊酸钠合用时,可促进丙戊酸代谢。

  二、用药监护

  (一)用药前须知过敏史

  (二)根据PK/PD参数制定合理给药方案

  (三)用药过程监护

  对肾功能不全者和老年患者应监测其肾功能情况并适时调整用药方案。以免发生“双硫仑样”反应。

  三、主要药品

  头孢美唑[医保(已)]

  Cefmetazole

  【适应证】用于敏感的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、等所致的感染。

  头孢西丁[典][医保(已)]

  【适应证】用于对本品敏感细菌所致的感染。

  氨曲南[典][医保(已)]

  Aztreonam

  【适应证】用于治疗敏感需氧革兰阴性菌所致的感染。

  亚胺培南西司他丁[医保(已)]

  Imipenem-Cilastatin

  【适应证】用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染以及在病原菌未确定时的早期治疗。

  美罗培南[典][医保]

  Meropenem

  【适应证】用于由单一或多种敏感细菌引起的成人及儿童的下列感染: (1)肺炎(院内获得性肺炎)。(2)尿路感染。(3)腹腔内感染。(4)妇科感染(例如子宫内膜炎)。(5)皮肤及软组织感染。(6)脑膜炎。(7)败血症。

  厄他培南

  Ertapenem

  【适应证】成人细菌的敏感菌株引起的中度至重度感染。

  记忆口诀:窄谱药物氨曲南,仅对阴杆有效果;碳青霉烯最强大,阳球阴杆还厌氧。

  第四节氨基糖苷类抗菌药物

  常用的氨基糖苷类抗菌药物主要有链霉素、庆大霉素、妥布霉素等。其共同特点为:

  (1)抗菌谱广。

  (2)主要作用机制为抑制细菌蛋白质的合成。

  (3)细菌对不同品种间有部分或完全交叉耐药。

  (4)具有不同程度的肾毒性和耳毒性,后者包括耳蜗前庭神经功能损害及听力减退,并可有神经一肌肉接头阻滞作用。

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  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点(重要考点)

  氨基糖苷类药的抗菌作用机制主要是抑制细菌蛋白质的合成,还可影响细菌细胞膜屏障功能,导致细胞死亡。氨基糖苷类能与细菌的30S核糖体结合,影响蛋白质合成过程的多个环节,使细菌蛋白质的合成受阻。

  氨基糖苷类药为浓度依赖型速效杀菌剂,对多种需氧的革兰阴性杆菌具有很强抗菌作用,需联合应用其他对革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性的药物,如广谱半合成青霉素类、第三代头孢菌素类及氟喹诺酮类等。

  (二)典型不良反应

  常见不良反应是耳毒性,包括前庭和耳蜗神经功能障碍。氨基糖苷类药在肾皮质高浓度蓄积,可损害近曲小管上皮细胞,引起肾小管肿胀,甚至坏死,出现蛋白尿、造成神经肌肉接头处传递阻断,由此可发生心肌抑制。过敏反应可引起皮疹,甚至引起严重过敏性休克,尤其是链霉素,应引起警惕。

  (三)禁忌证

  1.过敏或有严重毒性反应者禁用。

  2.奈替米星、妥布霉素、大观霉素等禁用于妊娠期妇女和新生儿。

  (四)药物相互作用

  1.与B-内酰胺类混合时可致相互灭活,两类药不能混入同一容器内。

  2.氨基糖昔类与神经肌肉阻滞剂合用时,可加重神经肌肉阻滞作用,导致肌肉软弱、呼吸抑制或等症状。

  3.与卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉素等有可能增加耳毒性

  二、用药监护

  (一)用药前须知

  应用氨基糖苷类药前,应仔细询问患者有无本类药过敏史。

  (二)根据PK/PD参数制定合理给药方案

  每日剂量一次给药的方案体内蓄积少,可降低氨基糖苷类药所致的耳毒性和肾毒性。

  (三)用药过程监护

  使用本类药时应注意定期监测患者尿常规、肾功能、听力等。

  三、主要药品

  链霉素[典][基][医保(甲)]

  【适应证】用于:(1)与其他抗结核药联合用于结核分枝杆菌所致各种结核病的初治病例,或其他敏感分枝杆菌感染。(2)单用于治疗土拉菌病,或与其他抗菌药物联合用于鼠疫、腹股沟肉芽肿、布鲁菌病、鼠咬热等的治疗。(3)与青霉素或氨苄谣林联合治疗草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎。

  庆大霉素[典][基][医保(甲)]

  Gentamycin

  【适应证】用于敏感革兰阴性杆菌

  阿米卡星[典][基][医保(甲)]

  Amikacin

  【适应证】用于铜绿假单胞菌及部分其他假单胞菌、大肠埃希菌等所致严重感染

  依替米星[典][医保(甲)]

  Etimicin

  【适应证】适用于对其敏感的大肠埃希菌、克雷伯肺炎杆菌、枸橼酸杆菌、肠杆菌属、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、葡萄球菌、沙雷杆菌属、不动杆菌属、变形杆菌属等引起的各种感染。

  大观霉素[典][医保(甲)]

  Spectinomycin

  【适应证】用于淋病奈瑟菌所致的尿道炎、前列腺炎、宫颈阴道炎和直肠感染,以及对青霉素、四环素等耐药菌株引起的感染。

  记忆口诀:氨基苷类抗生素,抑制菌体蛋白质,耳肾毒性要小心。

  第五节 大环内酯类抗生素

  红霉素等14元环的大环内酯类抗菌药物为第一代;第二代新品种有克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等;在红霉素结构中引入酮基得到的大环内酯类衍生物为第三代,如泰利霉素。

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点(重点)

  红霉素易被胃酸破坏,口服吸收少,故临床一般服用其肠衣片或酯化物。

  本类药物在低浓度时为抑菌剂,高浓度时可有杀菌作用,其抗菌谱包括革兰阳性球菌、革兰阴性球菌、部分革兰阴性杆菌(如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌等)、非典型致病原(嗜肺军团菌、肺炎支原体、衣原体)和厌氧消化球菌。对产B一内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有一定抗菌活性。

  第二代大环内酯类与第一代相比,增强对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等革兰阴性杆菌的作用,同时对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、肺炎支原体、衣原体、分枝杆菌及弓形虫等的作用也有所增强。

  (二)典型不良反应

  主要不良反应为呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、抗生素相关性腹泻等,严重时患者难以耐受;红霉素、依托红霉素可出现肝毒性,常见在用药后10日出现肝肿大、腹痛、阻塞性黄疸、肝脏转氨酶AST及ALT升高等。静脉滴注速度过快可发生心脏毒性。

  (三)禁忌证

  1.对本类药过敏者。

  2.部分心脏病患者。

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  (四)药物相互作用

  1.与氯霉素或林可霉素合用,因竞争药物的结合位点,产生拮抗作用。

  2.与其他肝毒性药合用可能增强肝毒性。

  3.红霉素、红霉素酯化物、克拉霉素可抑制肝药酶。

  4.阿奇霉素可能增强抗凝血药的作用,合并使用时,应严密监测凝血酶原时间。

  二、用药监护(考点)

  (一)根据PK/PD参数制定合理给药方案

  大环内酯类如红霉素,属于时间依赖型抗菌药物,给药原则一般应按每日分次给药。

  (二)用药过程监护

  (1)监护用药过程中是否出现肝损害及肝酶的变化,避免与其他肝毒性药物合用。

  (2)静脉快速滴注大环内酯类药物可发生心脏毒性,主要表现为心电图复极异常。

  三、主要药品

  红霉素[典][基][医保(甲)]

  Erythromycin

  【适应证】用于:

  (1)作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药:溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎等。

  (2)军团菌病。

  (3)肺炎支原体肺炎。

  (4)肺炎衣原体肺炎。

  (5)其他衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系感染。

  (6)沙眼衣原体结膜炎。

  (7)淋球菌感染。

  【注意事项】

  (1)溶血性链球菌感染用本品治疗时,至少需持续10日,以防止急性风湿热的发生。

  (2)肾功能不全者一般无需减少用量。

  (3)用药期间定期监测肝功能。

  琥乙红霉素[典][医保(甲)]

  Erythromycin ethylsuccinate

  【适应证】本品可作为青霉素过敏患者的替代用药。

  罗红霉素[典][医保(甲)]

  roxithromycin

  【适应证】用于敏感菌株所致的感染:(1)上、下呼吸道感染。(2)耳鼻喉感染。(3)生殖器感染(淋球菌感染除外)。(4)皮肤软组织感染。(5)支原体肺炎、沙眼衣原体感染及军团病等。

  克拉霉素[典][基][医保(甲)]

  Clarithromycin

  【适应证】用于敏感菌所致感染: (1)鼻咽感染:扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。(2)下呼吸道感染:急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。 (3)皮肤软组织感染:脓疮病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。(4)急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。(5)与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。

  阿奇霉素[典][基][医保(甲)]

  【适应证】用于:

  (1)化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。(2)敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。(3)肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。

  【注意事项】肝功能不全者慎用,严重肝病患者不应使用。

  第六节 四环素类抗菌药物

  四环素类抗菌药物包括四环素、金霉素、土霉素及半合成四环素多西环素、美他环素和米诺环素。

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  四环素类药物的抗菌作用机制为抑制细菌蛋白质合成。本类药物进入细胞后,与细菌核糖体的30S亚基结合,阻止蛋白质合成始动复合物,本类药为快速抑菌剂,常规浓度时有抑菌作用,高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。其抗菌谱广,包括革兰阳性、阴性需氧菌和厌氧菌,立克次体,螺旋体,支原体及衣原体等。

  (二)典型不良反应(考点)

  1.可致肠道菌群失调,轻者引起维生素缺乏,二重感染。

  2.大剂量或长期使用均可能发生肝毒性。

  3.造成牙齿黄染。

  (三)禁忌证

  1.有四环素类药过敏史者禁用。

  2.妊娠期和准备怀孕妇女禁用。

  3.本类药可引起牙齿永久性变色,8岁以下儿童禁用。

  (四)药物相互作用

  1.四环素类药与抗酸剂如碳酸氢钠合用时,可使前者吸收减少,活性减低。与钙剂、镁剂或铁剂合用,可与四环素类药形成不溶性络合物,使口服吸收率减少。

  2.四环素类药与其他肝毒性药(抗肿瘤药)合用时可加重肝损害。

  3.麦角生物碱或其衍生物与四环素类同时给药时,会增加麦角中毒的风险。

  4.接受抗凝药治疗者需要调整抗凝血药的剂量。

  二、用药监护

  (一)根据PK/PD参数制定合理给药方案

  尽量减少给药次数。

  (二)用药过程监护

  少数病例出现丘疹性皮疹和荨麻疹,一旦皮肤有红斑则应立即停药。

  三、主要药品(临床应用考点)

  四环素[典][医保(甲)]

  Tetracycline

  【适应证】用于:(1)立克次体病,包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒。(2)支原体属感染。(3)回归热、布鲁菌病、霍乱、兔热病及鼠疫。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。

  米诺环素[典][医保(甲)]

  Minocycline

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  【适应证】用于对本品敏感的葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌、变形杆菌、绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等所致的感染。

  【注意事项】(1)肝、肾功能不全者、食管通过障碍者、老年人、口服吸收不良或不能进食者及全身状态恶化患者慎用。(2)由于具有前庭神经毒性,本品己不作为脑膜炎奈瑟菌带菌者和脑膜炎奈瑟菌感染的治疗药。(3)对米诺环素过敏者有可能对其他四环素类也过敏。(4)驾驶员、从事危险性较大的机器操作及高空作业者应避免服用。

  多西环素[典][基][医保(甲)]

  Doxycycline

  【适应证】用于:(1)立克次体病,如流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒。(2)支原体属感染。(3)衣原体属感染,包括鹦鹉热、性病。(4)回归热、布鲁菌病、霍乱、兔热病、鼠疫。

  【注意事项】应用本品时可能发生耐药菌的过度繁殖。一旦发生二重感染,即停用。

  记忆口诀:二菌四体一虫,孕妇儿童应禁。

  第七节 林可霉素类抗菌药物

  林可霉素类抗菌药物包括林可霉素及克林霉素。克林霉素是林可霉素的半合成衍生物,两者抗菌谱相同,但后者抗菌作用更强,口服吸收好,且毒性小。

  一、药理作用与临床评价

  林可霉素类抗菌药物的作用机制与大环内酯类药相同,即与细菌核糖体的50S亚基结合,从而抑制细菌蛋白质的合成。

  本类药抗菌谱包括需氧革兰阳性球菌及厌氧菌,其最主要的特点是对各类厌氧菌具有良好抗菌作用。

  临床应用本类药物主要用于厌氧菌。该类抗菌药物是治疗金黄色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及关节感染的首选药。

  二、用药监护

  (一)根据PK/PD参数制定合理给方案

  每日分次给药。

  (二)用药过程监护

  (1)疗程较长者,需定期检测肝、肾功能和血常规。(2)静脉滴注林可霉素时,每0.6g溶于100~200ml输液中,滴注不能少于th。(3)肝、肾功能不全者及老年患者慎用。

  三、主要药品

  林可霉素[典][医保(甲)]

  Lincomycin

  【适应证】用于: (1)敏感葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌及厌氧菌所致的:呼吸道感染、皮肤软组织感染、女性生殖道感染和盆腔感染及腹腔感染等。 (2)对青霉素过敏或不宜用青霉素的患者用作替代药物。

  克林霉素[典][基][医保(甲)]

  Clindamycin

  【适应证】用于革兰阳性菌和厌氧菌弓i起的感染等。

  【注意事项】(1)严重肝肾功能不全。

  (2)本品不能透过血一脑脊液屏障,不能用于脑膜炎。

  第八节 多肽类抗菌药物

  万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁分子中均含有糖及肽链结构,属糖肽类抗菌药物;杆菌肽和多黏菌素类中的某些品种分子中也含有多肽结构,属多肽类抗菌药物;二者又统称为多肽类抗菌药物。

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  糖肽类抗菌药物的作用机制为与细菌细胞壁前体肽聚糖末端的丙氨酰丙氨酸形成复合物,干扰甘氨酸五肽的连接,从而抑制细菌细胞壁的合成。糖肽类药物对革兰阳性菌具有强大的抗菌活性,对对革兰阴性菌作用弱。临床主要用于耐药金黄色葡萄球菌或对B-内酰胺类抗菌药物过敏的严重感染等。

  杆菌肽的作用机制为抑制细菌细胞壁合成中的脱磷酸化过程,从而阻碍细胞壁的合成,并对细菌细胞膜也有损伤作用,使胞浆内容物外漏,导致细菌死亡。因全身应用可产生严重的肾毒性,故目前仅限于局部应用,常用于革兰阳性菌引起的皮肤感染如疖、痈、溃疡等和眼、耳、鼻等感染的局部治疗。

  多黏菌素B和多黏菌素E只对革兰阴性杆菌有效,临床主要用于对s-内酰胺类和氨基糖苷类耐药而难以控制铜绿假单胞菌及其他革兰阴性杆菌引起的严重感染。

  (二)典型不良反应

  1.糖肽类药

  耳毒性、肾毒性。万古霉素和去甲万古霉素快速滴注时可出现血压降低,甚至心跳骤停,以及喘鸣、呼吸困难、上部躯体发红(红颈综合征)、胸背部肌肉痉挛等。

  2.多黏菌素类药

  剂量过太或痘程过长时,对肾脏有一定损害。

  (三)禁忌证

  1.对万古霉素、去甲万古霉素或替考拉宁过敏者,禁用糖肽类药。

  2.对多黏菌素B或多黏菌素E过敏者,禁用多黏菌素类药。

  3.妊娠期妇女应避免使用。哺乳期妇女使用期间应暂停哺乳。

  (四)药物相互作用

  1.糖肽类药

  (1)与氨基糖苷类、两性霉素B、阿司匹林及其他水杨酸盐类、注射用杆菌肽及布美他尼、卷曲霉素、卡氮芥、顺钼、环孢素、依他尼酸、巴龙霉素及多黏菌素类药物等合用或先后应用,可增加耳毒性及肾毒性。如必须合用,应监测听力及肾功能并给予剂量调整。

  (2)与抗组胺药、布克利嗪、赛克力嗪、吩噻嗪类、噻吨类及曲美苄胺等合用时,可能掩盖耳鸣、头昏、眩晕等耳毒性症状。

  2.多黏菌素类药

  (1)与磺胺药、甲氧苄啶、利福平和半合成青霉素会增强多黏菌素类对大肠埃希菌、 肠杆菌属、肺炎杆菌、铜绿假单胞菌等的抗菌作用。

  (2)与其他有肾毒性或神经肌肉阻滞作用药联合应用可增加毒性,应避免合用。

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  三、主要药品

  万古霉素[典][医保(甲)]

  【适应证】用于:

  (1)对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的感染。

  (2)对青霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、头孢菌素类,或使用后治疗无效的葡萄球菌等感染。

  去甲万古霉素[典][医保(甲)]

  Norvancomycin

  【注意事项】用于老年患者有引起耳毒性与肾毒性的危险。老年患者即使肾功能测定在正常范围内,使用时应采用较小治疗剂量。

  替考拉宁[典][医保(甲)]

  【适应证】用于:

  (1)各种严重的革兰阳性菌感染,包括不能用青霉素类及头孢素类抗生素治疗或上述抗生素治疗失败的严重葡萄球菌感染。

  (2)敏感菌金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌等所致的感染,包括下呼吸道感染、泌尿道感染等。

  (3)作为万古霉素和甲硝唑的替代药。

  【注意事项】

  替考拉宁与万古霉素可能有交叉过敏反应,对万古霉素过敏者慎用。

  多黏菌素E(黏菌素)

  Polymyxin E

  【适应证】用于:(1)肠道手术前准备,或大肠埃希菌性肠炎及对其他药物耐药的菌痢。(2)由敏感细菌所致的败血症、尿路感染、肺部感染以及皮肤、眼、鼻旁窦、耳等局部感染。

  【注意事项】(1)肾功能不全者慎用或忌用。(2)不宜与其他肾毒性药合用。(3)妊娠及哺乳期妇女慎用。

  多黏菌素B[典][医保(甲)]

  Polymyxin B

  【适应证】用于绿脓杆菌及其他假单胞菌引起的创面、尿路以及眼、耳、气管等部位感染,也可用于败血症、腹膜炎。

  第九节 酰胺醇类抗菌药物

  酰胺醇类抗菌药物包括氯霉素及甲砜霉素,但氯霉素可引起严重骨髓抑制、再生障碍性贫血及灰婴综合征等严重不良反应,使其在应用上受到很大限制,仅在某些中枢神经系统感染、伤寒、副伤寒等感染时作为可选药物。

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点(考点)

  酰胺醇类药主要为抑菌剂,作用机制为抑制细菌蛋白质的合成。

  酰胺醇类为广谱抗菌药物,对革兰阴性菌的抑制作用强于革兰阳性菌。

  临床主要用于治疗某些严重感染,是敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物,可用于敏感菌引起的脑膜炎、眼部感染的治疗,与青霉素合用治疗需氧菌与厌氧菌混合感染的脑脓肿。

  (二)典型不良反应

  罕见对骨髓造血功能抑制,如再生性障碍性贫血,以12岁以下学龄儿童较多见;溶血性贫血,长程治疗者可诱发出血倾向,可能与骨髓抑制、肠道菌群减少致维生素K合成受阻、凝血酶原时间延长等有关。早产儿或新生儿大剂量应用,可引起致死性的“灰婴综合征”。

  (三)禁忌证

  1.对本类药过敏者。

  2.新生儿、妊娠期尤其妊娠后期妇女应尽量避免应用。

  (四)药物相互作用

  1.由于酰胺醇类药可抑制肝细胞微粒体酶的活性导致乙内酰脲类抗癫痫药的代谢降低,或酰胺醇类可替代该类药的血清蛋白结合部位,均可使药物的作用增强或毒性增加,故当与本类药同用时或在其后应用须调整抗癫痫药的剂量。

  2.本类药可具有维生素B6拮抗剂的作用或使后者经肾排泄量增加,可致贫血或周围神经炎。因此本类药与维生素B6同用时,后者的剂量应适当增加。

  3.本类药可拮抗维生素B12的造血作用,因此两者不宜同用。

  4.本类药与某些骨髓抑制剂合用,可增强骨髓抑制作用,抗肿瘤药、秋水仙碱、羟基保泰松、保泰松和青霉胺等均属此类药。同时进行放射治疗时,亦可增强骨髓抑制作用,须调整骨髓抑制剂或放射治疗的剂量。

  5.苯巴比妥、利福平等肝药酶诱导剂与本类药合用时,可增强后者代谢,导致本类药血浆浓度降低。

  6.与林可霉素类或红霉素类等大环内酯类抗生素合用时可因竞争靶位而产生拮抗作用。

  二、用药监护

  (一)关注氯霉素所致的新生儿灰婴综合征

  (二)关注骨髓毒性

  (三)应用过程中监测肝肾功能

  应用氯霉素期间和停药后5~7日内禁止饮酒,以免引起“双硫仑样”反应。

  三、主要药品

  氯霉素[典][基][医保(甲)]

  Chloramphenicol

  【适应证】用于:

  (1)伤寒和副伤寒。

  (2)严重沙门菌属感染合并败血症。

  (3)无其他低毒性抗菌药可替代的敏感细菌所致的败血症及肺部感染,常与氨基糖苷类合用。

  (4)立克次体感染:Q热、地方性斑疹伤寒等。

  【注意事项】

  (1)治疗中应定期监测周围血象,疗程较长者尚须查网织细胞计数,必要时作骨髓检查,以便及时发现与剂量有关的可逆性骨髓抑制。

  (2)由于氯霉素可透过胎盘屏障,对早产儿和足月产新生儿均可能引起毒性反应,发生“灰婴综合征”。

  甲砜霉素[典]

  Thiamphenicol 、

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  【适应证】用于敏感菌如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属等所致的呼吸道、尿路、肠道等感染。

  第十节氟喹诺酮类抗菌药物

  第四代氟喹诺酮类药抗菌谱广且抗菌作用强,既保留了前3代抗革兰阴性菌的活性,又明显增强抗革兰阳性菌的活性,并对军团菌、支原体、衣原体等均显示出较强的作用。临床上既用于需氧菌感染,也可用于厌氧菌感染,尚可用于混合感染。

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  氟喹诺酮类药具有下列共同特点:(1)抗菌谱广。(2)体内分布广。(3)血浆半衰期较长,可减少服药次数,使用方便。(4)不良反应大多程度较轻,患者易耐受。(5)药物不受质粒传导耐药性的影响,与其他抗菌药物之间无交叉耐药性。

  (二)典型不良反应

  可致肌痛、骨关节病损、跟腱炎症和跟腱断裂,可能与肌腱的胶原组织缺乏和缺血性坏死有关。

  (三)禁忌证

  1.对妊娠及哺乳期妇女应避免服用。

  2.患有中枢神经系统病变的患者和以往有神经、精神病史,尤其是有癫痫病史者。

  3.氟喹诺酮类药不宜用于骨骼系统未发育完全的18岁以下的儿童(包括外用制剂)。

  (四)药物相互作用

  1.与华法林、H2受体阻断剂、环丝氨酸、利福平和非甾体抗炎药间存在着程度不同的相互作用。如非甾体抗炎药与氟喹诺酮同服可致中枢神经系统兴奋和惊厥的危险性增大。

  2.与茶碱类、咖啡因、华法林同用时,可使上述药物血浓度增高,引起不良反应。以依诺沙星的作用最显著,其次为环丙沙星和培氟沙星。

  二、用药监护

  (一)关注跟腱炎症和肌腱断裂

  (二)规避光毒性

  (三)警惕心脏毒性

  诺酮类药可引起心电图Q-T间期延长和尖端扭转性室性心律失常。其中由莫西沙星所引起Q-T间期延长的发生机制与折返有关。

  (四)注意监测血糖

  诺酮类药可引起血糖紊乱

  三、主要药品

  诺氟沙星[典][医保(甲)]

  【适应证】用于敏感菌所引起的呼吸道、泌尿道、胃肠道感染,如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、膀胱炎、伤寒和急、慢性肾盂肾炎等。

  【注意事项】

  (1)不宜静脉注射。

  (2)极个别缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者可能发生溶血反应。

  环丙沙星[典][基][医保(甲)]

  Ciprofloxacin

  【适应证】用于敏感菌感染所致:(1)泌尿生殖系统感染,包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎(包括产酶株所致者)。(2)呼吸道感染,包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。(3)胃肠道感染,由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠埃希菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。(4)伤寒。(5)骨和关节感染。(6)皮肤软组织感染。(7)败血症等全身感染。

  左氧氟沙星[典][基][医保(甲)]

  【适应证】用于敏感细菌感染所致的中、重度感染。

  【注意事项】(1)静脉滴注时间为每100ml至少60min。本品不宜与其他药物同瓶混合或在同一根静脉输液管内静滴。

  (2)肾功能不全者按肌酐清除率应减量或延长给药间隔时间。

  莫西沙星[典][医保(甲)]

  Moxifloxacin

  【适应证】用于上呼吸道和下呼吸道感染,如急性窦炎、慢性支气管急性发作、社区获得性肺炎及皮肤和软组织感染。

  记忆口诀:喹诺酮类广而好。

  第十一节 硝基呋喃类抗菌药物

  硝基呋喃类药物属广谱抗菌药,包括呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林。呋喃妥因主要用于敏感菌所致的急性单纯性膀胱炎的治疗以及反复发作性尿路感染的预防。

  呋喃唑酮主要治疗肠道感染、贾第鞭毛虫感染及阴道滴虫病等。临床主要用于细菌性痢疾等肠道感染。呋喃西林目前仅作外用。

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  呋喃妥因的抗菌机制在于敏感菌可将其还原成能抑制乙酰辅酶A等多种酶的活性产物,进而干扰细菌代谢并损伤DNA。

  (二)典型不良反应

  常见呕吐、食欲减退和腹泻;偶见头痛、嗜睡、肌痛、眼球震颤等,严重者可发生周围神经炎,原有肾功能不全长期服用患者易于发生。长期服用6个月以上的患者,偶可引起间质性肺炎,应及早停药并采取相应治疗措施。

  (三)禁忌证

  1.新生儿、足月妊娠期妇女、肾功能不全及对硝基呋喃类药过敏者。

  2.妊娠后期妇女。

  (四)药物相互作用

  1.与可致溶血药物合用时,有增加本品溶血反应的可能。

  2.与肝毒性药合用,有增加肝毒反应的可能;与神经毒性药合用,有增加神经毒性的可能。

  3.丙磺舒和苯磺哇酮均可抑制呋喃妥因的肾小管分泌,导致后者的血浆浓度增高或血清半衰期延长,而尿浓度则降低,疗效亦减弱,丙磺舒等的剂量应予调整。

  二、用药监护

  (1)建议与食物同服,以减少对胃肠道的刺激。(2)肾功能不全者若必须使用时,需根据肾功能情况调整药物剂量。(3)用药期间关注患者是否出现消化系统、神经系统或血液系统不良反应,一旦出现,应根据情况调整用药方案。(4)应用呋喃唑酮期间和停药后5日内,禁止饮酒,以免引起“双硫仑样”反应。

  三、主要药品

  呋喃妥因[典][基][医保(甲)]

  Nitrofurantoin

  【适应证】用于:(1)敏感的大肠埃希菌、肠球菌属、葡萄球菌属以及克雷伯菌属、肠杆菌属等细菌所致的急性单纯性下尿路感染。(2)预防尿路感染。

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  第十二节 硝基咪唑类抗菌药物

  本类药物有甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等,同属硝基咪唑类衍生物,对滴虫、阿米巴和兰氏贾第鞭毛虫等原虫,以及脆弱拟杆菌等厌氧菌具强大抗菌活性,为治疗肠道和肠外阿米巴病、阴道滴虫病的首选药。

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  硝基咪唑类药对原虫及厌氧菌有较高活性。其中,原虫主要包括阿米巴原虫、滴虫等,厌氧菌包括脆弱拟杆菌等拟杆菌属等。

  (二)典型不良反应

  常见头痛、眩晕;偶见感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等,大剂量可致抽搐。

  (三)禁忌证

  1.对硝基咪唑类药过敏者。

  2.有活动性中枢神经系统疾患、血液病者、妊娠及哺乳期妇女。

  (四)药物相互作用

  1.本类药能抑制华法林和其他口服抗凝血药的代谢,加强它们的作用,引起凝血酶原时间延长。

  2.同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝药酶活性的药物,可加强本类药代谢,使血浆药物浓度下降,而苯妥英钠排泄减慢。

  3.同时应用西咪替丁等抑制肝药酶活性的药物,可减缓本类药在肝内的代谢及排泄。

  4.本类药可干扰双硫仑代谢,二者合用时,患者饮酒后可出现精神症状,故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。

  二、用药监护

  (一)根据PK/PD参数制定合理给药方案

  (二)用药过程监测神经毒性及肝功能

  甲硝唑的代谢产物可使尿液呈深红色,应告知患者。

  三、主要药品

  甲硝唑[典][基][医保(甲/已)]

  Metronidazole

  【适应证】

  (1)肠道和肠外阿米巴病(如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等)。

  (2)阴道滴虫病等。

  (3)厌氧菌感染。

  替硝唑[典][基][医保(甲)]

  Tinidazole

  【适应证】用于:(1)各种厌氧菌感染,如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支气管感染、肺炎、鼻窦炎、皮肤蜂窝织炎、牙周感染及术后伤口感染。(2)结肠直肠手术、妇产科手术及口腔手术等的术前预防用药;(3)肠道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第鞭毛虫病、力口德纳菌阴道炎等的治疗。(4)作为甲硝唑的替代药用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡的治疗。

  第十三节 磺胺类抗菌药物及甲氧苄啶

  (考点)

  常用的磺胺类药有磺胺甲嗯唑(SMZ)和磺胺嘧啶。

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  磺胺类药可分为两个大类:

  (1)全身应用磺胺药。根据其消除半衰期不同,分为短效类(半衰期2~4h)如磺胺异嗯唑、磺胺二甲嘧啶;中效类(半衰期6~l2h)如磺胺嘧啶、磺胺甲嗯唑;长效类(半衰期l50~200h)如磺胺多辛。

  磺胺嘧啶口服易吸收,易通过血一脑屏障,脑脊液中浓度高,故为治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药之一,也是治疗全身感染的常用药物。磺胺甲嗯唑又名新诺明,口服易吸收,与甲氧苄啶组成复方新诺明,抗菌作用和疗效增强。

  (2)局部应用磺胺药。柳氮磺吡啶、用于大面积烧伤的磺胺米隆和磺胺嘧啶银以及用于眼科的磺胺醋酰。

  甲氧苄啶的作用机制为抑制细菌二氢叶酸还原酶,导致四氢叶酸生成减少,因而阻止细菌核酸合成。与磺胺类药合用时,两者双重阻断细菌四氢叶酸的合成而产生显著的协同抑菌效应。

  (二)典型不良反应

  1.磺胺类药

  常见过敏反应(表现为药疹等);也表现有光敏反应、药物热等血清病样反应。可出现中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症、再生障碍性贫血;缺乏葡萄糖一6一磷酸脱氢酶者应用磺胺药后易发生溶血性贫血及血红蛋白尿,在新生儿和儿童中较为多见。

  2.甲氧苄啶

  本品对叶酸代谢的干扰可出现白细胞减少,血小板计数减少或高铁血红蛋白性贫血。一般白细胞及血小板减少为轻度,及时停药可望恢复,也可加用叶酸制剂。

  (三)禁忌证

  对磺胺类药过敏者、巨幼红细胞性贫血患者、妊娠及哺乳期妇女、小于2月的婴儿和重度肝肾功能损害者禁用。

  对甲氧苄陡过敏者、小于2个月的婴儿、严重肝肾疾病、白细胞减少、血小板减少和紫癜症等患者禁用甲氧苄啶。

  二、用药监护

  (一)用药前须知过敏反应

  (1)对磺胺类药过敏者禁用。

  (2)必须使用磺胺药时,应首先进行脱敏疗法。

  (二)用药过程中监护泌尿系统毒性

  三、主要药品

  磺胺嘧啶[典][基][医保(甲)]

  【适应证】用于敏感细菌及其他敏感病原微生物所致的感染。

  【注意事项】

  (1)缺乏葡萄糖一6一磷酸脱氢酶、血卟啉症、失水、休克和老年患者慎用。

  (2)对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药可能过敏。

  (3)治疗中须注意检查:①全血象检查。②治疗中定期尿液检查。③肝、肾功能检查。

  磺胺甲嗯唑[典][基][医保(甲/已)]

  Sulfamethoxazole

  【适应证】用于敏感细菌及其他敏感病原微生物所致。

  【注意事项】

  (1)交叉过敏反应。

  (2)本品可致肝损害,发生黄疸、肝功能减退,严重者可发生急性肝坏死。

  甲氧苄啶[典][基][医保(已)]

  Trimethoprim

  【适应证】用于敏感的大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌和某些肠杆菌属和腐生葡萄球菌等细菌所致的急性单纯性下尿路感染初发病例。单独应用易产生耐药性,一般均与磺胺药如磺胺甲嗯唑或磺胺嘧啶合用。

  记忆口诀:磺胺嘧啶治流脑,磺胺醋酰只外用。

2017全国执业药师资格考试药学专业知识二复习要点第十章

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  第十四节其他抗菌药物

  本类药包含磷霉素、利奈唑胺、夫西地酸、小檗碱等。磷霉素通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用,对革兰阳性、阴性菌均具较好活性。利奈唑胺和夫西地酸均通过抑制细菌蛋白质的合成而发挥作用,利奈唑胺主要用于治疗由需氧革兰阳性菌引起的感染。夫西地酸主要对葡萄球菌,包括对青霉素、甲氧西林和其他抗菌药物耐药的菌株具有较强活性。

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  磷霉素可抑制细菌细胞壁的早期合成,使细菌细胞壁合成受到抑制而导致细菌死亡。磷霉素对革兰阳性菌、革兰阴性菌均具杀菌作用,对多种抗生素耐药的葡萄球菌显示优异的抗菌作用,对绿脓枉菌等革兰阴性菌也具有较强的抗菌活性。磷霉素进入人体后,在体内各组织体液中分布广泛,组织中浓度以肾为最高,其次为心、肺、肝等,其主要经肾排泄。

  利奈唑胺属嗯唑烷酮类,可用于治疗由需氧革兰阳性茵引起的感染,其体外抗菌谱还包括一些革兰阴性菌和厌氧菌。

  (二)典型不良反应

  1.磷霉素

  常见腹部不适、稀便或腹泻。偶见皮疹、嗜酸性粒细胞增多、红细胞或血小板及白细胞降低、肝脏转氨酶AST及ALT -过性升高、头晕、头痛等。罕见出现过敏性休克。

  2.利奈唑胺

  常见失眠、头痛、腹泻、皮疹、瘙痒、发热、口腔或阴道念珠菌病、真菌感染。用药时间过长(超过28日)时可有骨髓抑制(贫血、白细胞减少和血小板减少)、周围神经病和视神经病(有的进展至失明)、乳酸性酸中毒。

  3.夫西地酸

  静脉滴注可致血栓性静脉炎和静脉痉挛。一日用药1. 5~3g时有可逆性肝脏转氨酶AST及ALT增高。大剂量静脉给药时,个别患者用药后出现可逆性黄疸。

  第十五节 抗结核分支杆菌药

  (考点)

  第一线抗结核药:异烟肼、利福平及其类似物、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素;

  第二线抗结核药:新一代氟喹诺酮类药物(如莫西沙星、左氧氟沙星)、对氨基水杨酸、环丝氨酸、阿米卡星、卡那霉素等。

  结核病的治疗的原则是“早期、联合、规律、全程、适量”

  一、药理作用与临床评价

  链霉素不易透过细胞膜,主要对细胞外结核分枝杆菌有效,具氨基糖苷类共有的耳、肾毒性等。

  异烟肼为前药对细胞内外的结核杆菌均有作用,是全效杀菌剂。异烟肼的抗菌作用机制是抑制分枝菌酸的合成。异烟肼为目前治疗各种类型结核病的首选药。

  利福平,其抗菌谱较广,对结核杆菌和麻风杆菌作用强,对繁殖期和静止期的结核杆菌均有效,低浓度时抑菌,高浓度时杀菌,且由于穿透力强,对细胞内、外的结核杆菌均有作用,其抗结核效力与异烟肼相当。

  乙胺丁醇对繁殖期结核杆菌和其他分枝杆菌有较强抑制作用,对其他微生物几乎无作用,仅对生长繁殖期细菌有效。

  二、用药监护

  (一)必须遵循“早期、适量、规律和全程”原则

  (二)采用全程督导服药

  (三)提倡联合用药

  三、主要药品

  异烟肼[典][基][医保(甲)]

  【适应证】单用适用于各型结核病的预防包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。

  【注意事项】(1)大剂量应用时,可使维生素B6大量随尿液排出,引起周围神经系统的多发性病变。(2)肝功能减退者剂量应酌减。(3)如疗程中出现视神经炎症状,需即进行眼部检查,并定期复查。

  利福平[典][基][医保(甲/已)]

  Rifampicin

  【适应证】用于与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治

  【注意事项】

  (1)酒精中毒、肝功能不全者慎用。

  (2)本品可致肝功能不全,原有肝病患者,仅在有明确指征情况下方可慎用。

  吡嗪酰胺[典][基][医保(甲)]

  Pyrazinamide

  【适应证】联合用于治疗结核病。

  【注意事项】

  (1)交叉过敏,对乙硫异烟胺或其他结构相似的药物过敏患者可能对吡嗪酰胺也过敏。

  (2)糖尿病、痛风或严重肝功能减退者慎用。

  (3)本品可使血尿酸增高,可引起急性痛风发作。

  乙胺丁醇[典][基][医保(甲)]

  【适应证】联合治疗用于结核杆菌所致的肺结核,结核性脑膜炎及非典型分枝杆菌感染。

  【注意事项l(1)痛风、视神经炎、肾功能不全者慎用。(2)治疗期间应监测眼部视野、视力、红绿鉴别力等。(3)乙胺丁醇可使血尿酸浓度增高,引起痛风发作。应定期监测。(4)一日剂量宜顿服。(5)单用时可迅速产生耐药性。(6)肾功能不全或老年患者应用时需减量。

  对氨基水杨酸钠[典][基][医保(甲)]

  Sodium Para-Aminosalicylate

  【适应证】联合治疗用于结核分枝杆菌所致的肺及肺外结核病。

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  第十六节 抗真菌药

  常用抗真菌药按化学结构可分为:(1)多烯类,如两性霉素B、制霉菌素;(2)唑类,如咪唑类(酮康唑)、三唑类(伊曲康唑)等;(3)丙烯胺类,如特比萘芬;(4)棘白菌素类,如卡泊芬净;(5)嘧啶类,如氟胞嘧啶;(6)其他,如灰黄霉素等。

  一、药理作用与临床评价

  1.多烯类

  两性霉素B具有广谱抗真菌活性和强大的杀真菌作用,对绝大部分真菌具有活性,包括念珠菌属、隐球菌属等。两性霉素B的肾毒性较大。

  2.唑类

  酮康唑为广谱抗真菌药,对多种表浅部和深部真菌均显示活性。临床可用于多种表浅部和深部真菌感染。

  3.丙烯胺类

  丙烯胺类抗真菌药的作用机制为抑制真菌合成麦角固醇的关键酶——角鲨烯环氧酶,引起麦角固醇合成受阻,导致真菌细胞膜的屏障功能受损而产生抗真菌活性。

  4.棘白菌素类

  棘白菌素类抗真菌药主要有卡泊芬净、米卡芬净,作用机制为抑制真菌细胞B一1,3-D-葡聚糖合成酶,造成真菌细胞壁中B -葡聚糖含量减少,引起细胞壁结构破坏,最终导致茵体破裂、死亡。

  本类药物抗菌谱较广,抗菌活性较强,不良反应少,药物相互作用少。

  二、用药监护

  (一)合理应用抗真菌药

  合理、高效、经济地选用抗真菌药,讲究成本一效益已成为药学监护的重要课题。

  (二)提倡早期经验性治疗

  三、主要药品

  两性霉素B

  Amphotericin B

  【适应证】用于敏感真菌所致的深部真菌感染,如败血症、心内膜炎、脑膜炎(隐球菌及其他真菌)、腹腔感染(包括与透析相关者)、肺部感染、尿路感染和眼内炎等。

  氟康唑E

  Fluconazole

  【适应证】用于念珠菌病;口咽部和食管念珠菌感染。

  伊曲康唑

  Itraconazole

  【适应证】用于:(1)妇科:外阴及阴道念珠菌病。(2)皮肤科/眼科:花斑癣、皮肤真菌病、真菌性角膜炎和口腔念珠菌病。(3)皮肤癣菌和(或)酵母菌引起的甲真菌病。(4)系统性真菌感染:系统性曲霉病及念珠菌病、隐球菌病(包括隐球菌性脑膜炎)、组织胞浆菌病、孢子丝菌病、巴西副球孢子菌病、芽生菌病和其他各种少见的系统性或热带真菌病。

  伏立康唑

  Voriconazole

  【适应证】用于:(1)侵袭性曲霉病。(2)非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症。(3)对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)。(4)由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。

  特比萘芬E

  Terbinafine

  【适应证】用于:(1)毛癣菌(红色毛癣菌、须癣毛癣菌、断发癣菌、紫色毛癣菌和疣状毛癣菌等)、狗小孢子菌和絮状表皮癣菌等引起的皮肤、头发和甲的感染。(2)各种癣病(体癣、股癣、手足癣和头癣等)以及念珠菌(白色念珠菌等)引起的皮肤酵母菌感染。(3)皮霉菌引起的甲癣(甲真菌感染)。

  卡泊芬净

  Caspofungin

  【适应证】用于:(1)对其他药物治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。(2)念珠菌所致的食管炎、菌血症、腹腔内脓肿、腹膜炎及胸膜腔感染。

  【注意事项】(1)与环孢素同时使用,需权衡利弊。(2)不推荐18岁以下患者使用。

  米卡芬净Micafungin

  【适应证】用于曲霉菌和念珠菌引起的真菌血症、呼吸道真菌病、胃肠道真菌病。

  氟胞嘧啶Flucytosine

  【适应证】用于念珠菌属心内膜炎、隐球菌属脑膜炎、念珠菌属或隐球菌属真菌败血症、肺部感染和尿路感染。

  例题:

  1、老年人和儿童在应用抗菌药物是,最安全的品种是( )

  A.氟喹诺酮类 B.氨基糖苷类 C.β-内酰胺类 D.氯霉素类

  2、引起医院院内感染的主要致病菌是( )

  A.革兰阳性菌 B.革兰阴性菌 C.真菌 D支原体

  3、在细菌所引起的医院内感染中,以( )感染在我国最常见。

  A.尿路感染 B.术后伤口感染 C.肺部感染 D.皮肤感染

  参考答案

  1~3 CBC

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