2017年执业药师考试药物化学教材第五章复习重点讲义

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　　第五章　抗结核药

　　按结构分类：

　　1.抗生素

　　2.合成类

　　第一节　抗生素类

　　考纲要求：1.硫酸链霉素

　　2.利福霉素

　　3.利福喷丁

　　结构特点及用途：

　　1.硫酸链霉素　氨基糖苷类

　　结构特点： ① 三个部分;② 三个碱性中心

　　2.利福平

　　基本结构特点及性质：

　　①1,4 萘二酚，碱性易氧化成醌型

　　②3位取代基，在强酸下在 C=N 处分解生成氨基哌嗪

　　代谢过程：

　　①21位酯基水解，生成去乙酰基利福平活性减弱

　　②3位水解

　　新考点：药物相互作用

　　1.利福平是酶的诱导剂

　　药物代谢需要酶的催化

　　有些药物能增加肝药酶活性，使其他合用的药物的代谢加快，血药浓度下降，半衰期缩短，这些药物被称为酶诱导剂。

　　2.酶抑制剂

　　代谢酶的活性被某些药物抑制，称为酶抑制剂。

　　使其他合用的药物的代谢减少，药理作用增强或作用时间延长。

　　3.利福喷丁

　　与利福平区别：

　　①结构　环戊基

　　②抗结核作用强，抗麻风杆菌、抗某些病毒

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　　第二节　合成类抗结核药

　　(一)对氨基水杨酸钠

　　特点：排泄快，剂量大，和其他抗结核药联合使用

　　(二)吡嗪酰胺

　　特点：水解生成吡嗪羧酸，降低环境 pH值

　　结核杆菌不能生长

　　(三)异烟肼

　　1.化学名

　　4-吡啶甲酰肼

　　2.理化性质

　　①易溶于水

　　②与醛缩合生成异烟腙

　　③肼基强还原性，可被氧化剂氧化

　　④与重金属离子络合，形成有色的螯合物

　　如与铜离子生成红色螯合物

　　⑤ 含酰肼结构

　　在酸或碱存在下易水解

　　生成异烟酸和肼 游离肼使毒性增大

　　光、重金属、温度、pH等均加速水解

　　3.代谢特点

　　①代谢的个体差异

　　N-乙酰基转移酶

　　有个体差异

　　根据人群调节药量

　　②代谢产物的肝毒性

　　(四)盐酸乙胺丁醇

　　化学名：[2R,2[S -(R*, R *)]-R]-(+)-2, 2′-(1, 2-乙二基二亚氨基)-双-1-丁醇二盐酸盐

　　2.理化性质

　　①易溶于水

　　②与金属络合(硫酸铜)

　　鉴别反应 蓝色

　　作用机理 Mg2+ 结合，干扰细菌RNA合成

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