2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第十章第十二节

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　　第十二节　硝基咪唑类抗菌药物

　　甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。

　　―、药理作用与临床评价(环球网校分享2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第十章第十二节硝基咪唑类抗菌药物)

　　(一)作用特点

　　1.原虫——阿米巴病、阴道滴虫病首选药;抗贾第鞭毛虫;

　　2.厌氧菌——脆弱拟杆菌等;艰难梭菌所致假膜性肠炎;

　　3.与其他药物联合用于：

　　——幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡;

　　——盆腔、肠道、腹腔手术的预防用药。

　　【机制】尚未完全阐明。

　　1.抗阿米巴原虫——抑制其氧化还原反应，使原虫的氮链发生断裂——死了!

　　2.抗厌氧菌——硝基被厌氧菌的硝基还原酶还原成一种细胞毒，作用于细菌的DNA代谢过程

　　耐药菌——缺乏硝基还原酶。

　　(二)典型不良反应

　　常见——神经系统不良反应：头痛、眩晕，偶见感觉异常、肢体麻木、共济失调。

　　(三)禁忌证

　　1.对硝基咪唑类药过敏者。

　　2.有活动性中枢神经系统疾患、血液病者、妊娠及哺乳期妇女。

　　(四)药物相互作用

　　1.能抑制华法林等抗凝血药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。

　　2.同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等肝药酶诱导剂，可加强本类药代谢，使血浆药物浓度下降，而苯妥英钠排泄减慢。

　　3.同时应用西咪替丁等肝药酶抑制剂，可减缓本类药的代谢及排泄。

　　4.干扰双硫仑代谢，二者合用时，患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。

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　　二、用药监护

　　(一)根据PK/PD参数制定合理给药方案

　　浓度依赖型——尽量减少给药次数。

　　(二)用药过程监测神经毒性及肝功能

　　(1)甲硝唑代谢产物可使尿液呈深红色，应告知患者。

　　(2)用药期间注意患者是否出现头痛、眩晕等神经系统不良反应，如发生，即停药。

　　(3)“双硫仑样”反应——应用期间或之后7日内禁酒及含乙醇的食物、药物。

　　三、主要药品(环球网校分享2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第十章第十二节硝基咪唑类抗菌药物)

　　1.甲硝唑

　　2.替硝唑——甲硝唑的类似物。

　　作为甲硝唑的替代药，用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡。

　　能进入各种体液，并可通过血-脑屏障。

　　局部用药疗效也较好。

　　【替硝唑——注意事项】

　　(1)治疗念珠菌感染，症状会加重，需同时给抗真菌治疗。

　　(2)对阿米巴包囊作用不大，宜加用杀包囊药物。

　　(3)妊娠3个月内妇女禁用——可能的致癌、致畸、致突变作用。

　　3.奥硝唑

　　第三代，优点：

　　①药效持续时间长，血浆消除半衰期长，可减少患者服药次数，方便使用;

　　②致突变和致畸作用低;

　　③抗厌氧菌——最低抑菌浓度和最低杀菌浓度均小于甲硝唑和替硝唑。

　　奥硝唑的左旋体——左奥硝唑：不良反应发生率显著降低，仅为奥硝唑的1/15。

　　右旋体——奥硝唑产生神经毒性的主要根源。

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