2017年执业药师考试临床药物治疗学要点精讲之氯霉素药物代谢

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　　氯霉素药物代谢

　　药物进入机体后，发生化学结构的改变称其为生物转化或转化(bio-transformation)，形成新的物质称为代谢产物。

　　药物在体内发生转化的器官主要是肝脏，肠、肾、肺和脑也是药物代谢部位。

　　1.药物代谢的意义 药物经过转化以后，其药理活性发生改变，大多数药物经代谢后失去活性(减弱或消失)，称为灭活(inactivation);

　　2.药物代谢酶药物在体内的转化是在酶的催化下进行，这些催化药物转化的酶，统称为药物代谢酶(drug metabolism enzymes)，简称药酶。

　　关于氯霉素的延伸阅读：氯霉素的药物相互作用及不良反应

　　氯霉素的药物相互作用

　　配伍注意：本品注射剂，遇强碱性及强酸性溶液，易被破坏失效。

　　(1)大环内酯类和林可霉素类抗生素的抗菌作用机理与氯霉素相似，可替代或阻止氯霉素与细菌核糖体的50s亚基相结合，故两者同用可发生拮抗而不宜联合应用。

　　(2)氯霉素是抑制细菌蛋白质合成的抑菌剂，对青霉素类杀菌剂的杀菌效果有干扰作用。应避免两类药物同用。

　　(3)氯霉素能拮抗维生素B6,使机体对B6的需要量增加，亦能拮抗维生素B12的造血作用。

　　(4)氯霉素对肝脏微粒体的药物代谢酶有抑制作用，能影响其他药物的药效，如显著延长动物的戊巴比妥钠麻醉时间等。

　　(5)本品与某些抑制骨髓的药物如秋水仙碱、保泰松和青霉胺等同用，可增加毒性。

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　　氯霉素的不良反应

　　①与剂量有关的可逆性骨髓抑制：常见于血药浓度超过25mg/L的患者，临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少，少数可发展为粒细胞性白血病。一旦发现应及时停药，2—3周后可恢复正常;

　　②与剂量无关的骨髓毒性反应：常表现为严重的、不可逆性再生障碍性贫血，再生障碍性贫血为特异反应性，与服药剂量和疗程长短无关，有数周或数月的潜伏期，停药后仍可发生，一般是不可逆性的，死亡率可达到50%。

　　性状：

　　白色针状或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末;味苦。在甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇中易溶。在干燥时稳定,在弱酸性和中性溶液中较安定,煮沸也不见分解,遇碱类易失效执业药师考点：氯霉素的不良反应执业药师考点：氯霉素的不良反应。

　　主要用途：

　　属广谱抑菌抗生素,是治疗伤寒,副伤寒的首选药,治疗厌氧菌感染的特效药物之一,其次用于敏感微生物所致的各种感染性疾病的治疗。由于不良反应严重现用得越来越少。

　　作用机制：

　　氯霉素自肠道上部吸收，一次口服1.0g后2小时左右血中药物浓度可达到峰值(约10～13mg/L)执业药师考点：氯霉素的不良反应文章执业药师考点：氯霉素的不良反应。血浆t1/2平均为2.5小时，6～8小时后仍然维持有效血药浓度。氯霉素广泛分布于各组织和体液中，脑脊液中的浓度较其他抗生素为高

　　氯霉素的溶解和吸收均与制剂的颗粒大小及晶型有关。肌内注射吸收较慢，血浓度较低，仅为口服同剂量的50%～70%，但维持时间较长执业药师考点：氯霉素的不良反应执业药师。注射用氯霉素为琥珀酸钠盐，水中溶解度大，在组织内水解产生氯霉素。

　　氯霉素在体内代谢大部分是与葡萄糖醛酸相结合，其原形药及代谢物迅速经尿排出，口服量5%～15%的有效原形药经肾小球过滤而排入尿中，并能达到有效抗菌浓度，可用于治疗泌尿系统感染。肾功能不良者使用时应减量。

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